Das alveoläre Weichteilsarkom (ASPS) ist eine seltene, charakteristische Sarkomart, die häufig bei jungen Patienten auftritt. Obwohl es einen relativ langsamen klinischen Verlauf hat, ist die endgültige Prognose schlecht und es ist oft durch späte Metastasierung gekennzeichnet. Seit seiner formellen Beschreibung durch Christopherson et al. am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA, ist ASPS aufgrund seiner einzigartigen mikroskopischen Merkmale, der unsicheren Differenzierungslinie und des unvorhersehbaren klinischen Verhaltens ein Thema von erheblichem Interesse für Pathologen und Kliniker. In den letzten Jahren hat unser Verständnis der genetischen Ereignisse, die der Pathogenese von ASPS zugrunde liegen, erheblich zugenommen. Dieser Artikel befasst sich mit den historischen, histopathologischen, ultrastrukturellen, immunhistologischen und genetischen Aspekten von ASPS.
ASPS ist eine seltene, charakteristische Sarkomart, die häufig bei jungen Patienten auftritt. Obwohl es einen relativ langsamen klinischen Verlauf hat, ist die Prognose schlecht und es ist oft durch späte Metastasierung gekennzeichnet. Seit seiner formellen Beschreibung durch Christopherson et al. am Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA, ist ASPS aufgrund seiner einzigartigen mikroskopischen Merkmale, der unsicheren Differenzierungslinie und des unvorhersehbaren klinischen Verhaltens ein Thema von erheblichem Interesse für Pathologen und Kliniker. In den letzten Jahren hat unser Verständnis der genetischen Ereignisse, die der Pathogenese von ASPS zugrunde liegen, erheblich zugenommen. Dieser Artikel befasst sich mit den historischen, histopathologischen, ultrastrukturellen, immunhistologischen und genetischen Aspekten von ASPS.
Histopathologische Merkmale des alveolären Weichteilsarkoms
ASPS ist von Fall zu Fall wenig variabel im Erscheinungsbild und in mancher Hinsicht bemerkenswert unter den Weichteiltumoren aufgrund des Fehlens beschriebener Varianten. Wie ursprünglich von Christopherson et al. (und von Smetana und Scott) beschrieben, ist ASPS durch einheitliche orgelartige Anordnungen von polygonalen Tumorzellen gekennzeichnet, die durch fibrovaskuläre Septen und zarte, dünnwandige Kapillargefäßkanäle getrennt sind.
Abbildung 1 Niedrig vergrößerte Aufnahme eines typischen alveolären Weichteilsarkoms, das das orgelartige, pseudoalveoläre Wachstum großer, eosinophiler Zellen und ein zartes Kapillarnetzwerk zeigt.
In diesen Anordnungen besteht ein auffälliger Verlust der Zellkohäsion, der zu dem charakteristischen pseudoalveolären Muster führt, nach dem es benannt ist. Das orgelartige Muster kann vollständig verloren gehen, und der Tumor kann aus epithelartigen Zellschichten bestehen. Tumoren, die bei jüngeren Patienten und an begrenzten Stellen wie der Zunge auftreten, zeigen oft sehr kleine Zellnester, die echte Paragangliome genau nachahmen. Eine intravaskuläre Tumorausbreitung wird in den meisten Fällen beobachtet.
Abbildung 2 Niedrig vergrößerte Aufnahme eines alveolären Weichteilsarkoms mit einem einheitlichen «kleinen Nest»-Muster. Solche Fälle können leicht mit Paragangliomen verwechselt werden.
Eine Minderheit von Tumoren weist ungewöhnliche Merkmale wie myxoide Veränderungen, zystische Veränderungen, Blutungen und eine auffällige lymphoide Infiltration auf.
Abbildung 3 Vaskuläre Invasion in einem alveolären Weichteilsarkom (ASPS); diese ist bei sorgfältiger Untersuchung in den meisten Fällen an der Peripherie des Tumors vorhanden und kann die hohe Metastasierungsrate bei ASPS erklären.
Die Zellen in den Läsionen haben deutliche Zellgrenzen und ein reichlich vorhandenes, eosinophiles bis intermediäres, leicht granuliertes Zytoplasma, das ein epithelioides Aussehen verleiht. Eine zytoplasmatische Vakuolisierung kann sehr ausgeprägt sein und ein Nierenzellkarzinom genau nachahmen. Querstreifen und Zytoplasmafilamente fehlen.
Abbildung 4 Alveoläres Weichteilsarkom mit auffälliger chronischer Entzündungsinfiltration.
Ein charakteristischer Befund ist das Vorhandensein von diastaseresistenten, periodischen Säure-Schiff-positiven Kristallen, die spindelförmig, rutenförmig oder rautenförmig sein können, in einzelner, bündelweiser oder gestapelter Konfiguration. Diese Kristalle können auch mit Alcianblau- und Trichrom-histochemischen Färbungen identifiziert werden. Diese Kristalle sind nicht in allen Fällen besonders prominent, und möglicherweise sind zahlreiche Schnitte erforderlich, um sie sorgfältig zu suchen und zu identifizieren.
Abbildung 8 Elektronenmikroskopische Aufnahme, die einen typischen zytoplasmatischen Kristall in einem alveolären Weichteilsarkom zeigt.
ASPS-Zellen haben typischerweise runde, regelmäßige, exzentrische Kerne mit vesikulärem Chromatin und einem prominenten zentralen Nukleolus; Mehrkernigkeit kann in wenigen Zellen vorhanden sein. Die mitotische Aktivität ist typischerweise gering und Nekrosen sind ungewöhnlich. Obwohl diese Beschreibung auf die meisten ASPS zutrifft, können seltene Fälle vom typischen ASPS abweichen, da Tumorzellen mit einem anaplastischen Erscheinungsbild mit deutlicher Pleomorphie der Kerngröße vorhanden sind. Wie Evans feststellte, können diese anaplastischen Herde auch andere atypische Merkmale aufweisen, wie z. B. plattenartiges Wachstum, häufige Mitosen und Koagulationsnekrose von Tumorzellen. Extrem seltene Fälle mit spindelzelliger und xanthomatöser Differenzierung wurden ebenfalls beschrieben.